Agentes antivirales

Para evaluar y analizar los avances terapéuticos de los antivirales, se consideró necesario describir y actualizar aspectos relevantes de estos agentes infecciosos, destacándose fundamentalmente su estructura (núcleo y cápside), las fases de la replicación viral, los dos grandes grupos y como se integran de acuerdo al ácido nucleico que contienen, ADN y los que incluyen al ARN en su estructura. Entre los primeros, se incluye el virus de la hepatitis B y el del Herpes simple. Para los que contienen ARN se incluye entre otros, los virus de las hepatitis A, C, delta y G. Se describen y evalúan los diferentes fármacos antivirales, resaltando su composición química, mecanismo de acción, usos terapéuticos, absorción, distribución, eliminación corporal y sus efectos adversos. Se efectúan comentarios finales sobre los avances científicos que están ocurriendo en el desarrollo de estos antivirales tan necesarios para el tratamiento de enfermedades de etiología viral, agentes que continúan ejerciendo sus efectos letales sobre la humanidad.

To evaluate and analyze the therapeutic advances on antiviral agents, it was considered necessary to describe and actualize the most relevant aspects of these infectious agents, emphasizing the viral structure (core and capsid), the different phases of viral replication, the classification of the two different viral groups according the nucleic acid in their structure, DNA and those including RNA. Among the first group there are included the hepatitis B virus (HBV) and the Herpes simplex virus. For the RNA viruses we have considered, among others, hepatitis viruses A, C, delta and G. It is described and evaluated the different antiviral agents, emphasizing their chemical composition, mechanism of action, therapeutic uses, absorption, body distribution and elimination and their adverse effects. Finally, comments are made as to the scientific advances that are taking place related to the development of these antiviral agents so important for the treatment of viral infectious diseases that are being so deleterious to mankind.

Mayaro: La cuarta arbovirosis de relevancia médica

La fiebre Mayaro es una arbovirosis aguda que ocasiona un compromiso articular incapacitante. Se identificó por primera vez en Venezuela en un brote epidémico familiar de la región de Barlovento en el edo. Miranda en el año 2000. Los estudios clínicoepidemiológicos y la determinación etiológica identificaron al alfavirus Mayaro como responsable de la enfermedad. Se ha identificado en varias naciones del continente americano, resaltándose su aparición en casos esporádicos y brotes epidémicos, siendo su presentación selvática y rural. Los vectores responsables de la infección son los mosquitos del género Haemagogus. Mayaro es la cuarta arbovirosis de importancia médica descrita en Venezuela, la primera identificada fue la fiebre amarilla, seguida de la encefalitis equina venezolana, el dengue y la quinta el chikungunya, ya que recorrió la geografía nacional como epidemia en 2014. Mediante una revisión de la bibliografía médica disponible y la colaboración de estudiantes del curso regular de Medicina Tropical, siguiendo el programa Docencia en Medicina Tropical centrada en el estudiante se actualizaron los aspectos clínicos, epidemiológicos, etiopatogénicos, diagnósticos, terapéuticos y preventivos de esta enfermedad infecciosa viral. Como su aparición es esporádica y de predominio selvático, debe ser considerada cuando se atienden pacientes con síndrome febril agudo con compromiso articular, sean residentes o viajeros procedentes de áreas endémicas. Por considerar que se mantiene en un ciclo enzoótico en la naturaleza, su prevención debe ser claramente definida.

Mayaro fever is an acute mosquito-borne viral infectious disease that produces disabling joint involvement. It was identified for the first time in Venezuela the year 2000 in a family outbreak in the region of Barlovento of the Miranda State. Clinical and epidemiological studies permitted to identify the Mayaro Alphavirus as responsible for the disease. The virus has been identified in several countries of the American continent, the clinical presentation being as sporadic cases, clusters and outbreaks in the rural and forest areas. Being a mosquito-borne zoonosis, the vectors responsible for the infection are mosquitoes of the Haemagogus genus. Mayaro is the fourth arbovirus infectious disease of medical importance described in Venezuela, being the first identified yellow fever, followed by the Venezuelan equine encephalomyelitis, followed by dengue fever and the fifth is chikungunya that swept over the country as an epidemic in 2014. Through a review of the available medical literature and collaboration of students from the regular course of Tropical Medicine, as part of the Student-based Teaching Tropical Medicine Program, a revision of the epidemiology, etiology, diagnosis, treatment and prevention of this viral disease was updated. As it appears sporadically and occurs predominantly in the rural and forest areas, it should be considered when patients with acute febrile syndromes have also joint involvement, whether they are residents or travellers from endemic areas. Considering the enzootic cycle in nature, prevention must be clearly established.

Chikungunya: La arbovirosis que recorre la geografía nacional

La fiebre chikungunya es la enfermedad cuyo agente etiológico es un virus trasmitido por mosquitos. Se trata de una infección que produce un síndrome febril agudo, cefalea intensa y severos dolores articulares. Su presentación inicial es muy parecida al dengue y a otras virosis trasmitidas por artrópodos. La mayoría de las personas que se infectan manifiestan síntomas por lo que la infección asintomática es rara. Lo frecuente es un comienzo con signos de la enfermedad de 3 a 7 días después de la inoculación del virus por el mosquito hembra. La primera descripción de la enfermedad se efectuó en Tanzania en 1952, durante un brote epidémico en el sur de ese país. La fiebre chikungunya llegó a las Américas por la isla San Martin, en diciembre del año 2013, extendiéndose rápidamente por el continente y el seis junio de 2014, se identificó el primer caso en Venezuela. Se describe el agente etiológico, sus vectores, patogenia y órganos blanco, así como la epidemiología, manifestaciones y formas clínicas en los diferentes grupos etarios y en la embarazada. También se revisan los factores predictivos de la fase crónica y un resumen de las citocinas, quimiocinas e interferones para mejor comprensión de los aspectos inmunes que participan en esta patología. Se finaliza con aspectos sobre diagnóstico, tratamiento y prevención de esta arbovirosis, y se completa la revisión con un caso clínico típico de la consulta de la Cátedra de Medicina Tropical, que permite una visión integral de la enfermedad.

Chikungunya's fever is a disease whose etiologic agent is a virus transmitted by mosquitoes. It is an infection that produces an acute fever, severe headache and joint pain. His initial presentation is very similar to dengue and other viral diseases transmitted by arthropods. Most people who become infected have symptoms so that asymptomatic infection is rare. Signs of the disease begin 3 to 7 days after virus inoculation by the female mosquito. The first description of the disease took place in Tanzania in 1952 during an outbreak in the south of the country. Chikungunya reached the Americas, by the San Martin island, in December 2013, spreading quickly across the continent and June 6, 2014, the first case in Venezuela was diagnosed. We are describing the etiologic agent, vectors involved, pathogenesis and organs involved. Also, epidemiology, clinical manifestations and forms in different age groups and in pregnant women. Predictors of chronic phase and a summary of cytokines, chemokines and interferons for better understanding of the immune aspects involved in this disease are also reviewed. We conclude with diagnosis, treatment and prevention, and the review is completed with a typical clinical case attended at the Tropical Medicine Department Consultation office, which permits a comprehensive view of the disease.

Fiebre amarilla / Yellow fever

La fiebre amarilla representa a una de las fiebres hemorrágicas que adquieren en Venezuela y a una de las cuatro arbovirosis endémicas que tenemos. Revisando la literatura médica nacional e internacional, se actualizan aspectos relevantes de esta endemia rural. Se mencionan en la etiología las características del agente viral, que tiene ARN como componente primordial de su genoma. En la epidemiología, se menciona su prevalencia en el continente americano y africano y se evalúa su modo de transmisión. En la patogenia y la anatomía patológica se describe al hígado como órgano blanco de la infección. Se destacan en las manifestaciones clínicas los trastornos hemorrágicos y de la coagulación sanguínea. El diagnóstico como en Medicina Tropical, corresponde a un diagnóstico integral: la clínica, en primer lugar, asociada a la epidemiología y a la etiología de la enfermedad. Se establece diagnóstico diferencial con otras entidades relacionadas. El tratamiento es de soporte y en terapia intensiva. Se concluye con la profilaxis, evaluando la utilidad que sigue teniendo la vacunación.

The yelow fever represents one of the hemorrhagic fever that can be acquired in Venezuela and one of the four endemic arbovirosis we have. By reviewing the national and international medical literature. Relevant aspects of this endemic rural disease have been updated. In the etiology, several characterictics of the virus are mentioned; including the RNA as a primordial component of its genome. In the epidemiology, its prevalence on the African and American continents is mentioned, and the transmission mode es evaluated. In the pathogenesis and pathological anatomy, the liver is described as the primary organ of infection. Bleeding and blood clotting disorders are the essential clinical manifestations. Like in Tropical Medicina, The corresponding integral diagnosis is required. In the first instance, the clinical aspects, associated to the epidemiology and to the etiology of the disease are analyzed a diffential diagnosis is made with other related entities. The treatment consists of support measures and Intensive Care in the Intensive Care Unit (ICU). For the prophylaxis, we discuss the advantages of vaccination.

La docencia en medicina centrada en el estudiante, con publicaciones periódicas / Teaching in the student-centered medicine, with periodicals

La dinámica de grupos permitió que 77 estudiantes del curso regular de Medicina Tropical, efectuaran durante cuatro años, un ensayo sobre la docencia en medicina centrada en el estudiante, mediante la participación en la publicación de artículos médicos en revistas científicas indexadas. Se publicaron 21 artículos: cuatro de investigación clínica, trece de investigación bibliográfica y cuatro de investigación docente con 27 estudiantes que participaron como autores. Se revisaron 823 referencias bibliográficas en la elaboración de los artículos: 20 por ciento de autores venezolanos y 80 por ciento de extranjeros. La ejecución de la experiencia permitió a los estudiantes adquirir destrezas y habilidades en el manejo eficiente de la información bibliográfica, cuando se elaboraron los artículos médicos. Enseñar medicina significa también aprender a publicar la información que va generando la investigación clínica y docente. El propósito fue el de narrar, evaluar y analizar una experiencia docente en la Cátedra de Medicina Tropical

The group dynamics strategy permitted that 77 students from the regular Tropical Medicine course during a four year period, carry out an assay about Teaching Medicine centered on the student, by means of participating and writing medical papers published in indexed medical journals. Twenty one papers were published: four on clinical investigation, thirteen reviews and four on teaching investigation, with 27 students participating as authors. For the publication of the mentioned papers, 823 references were revised: 20 percent corresponded to Venezuelan authors and 80 percent were from other countries. Participating in this experience permitted to the students the practice of capacities and skills related to reference revision applied to writing medical papers. Teaching medicine means also, learning how to publish the data generated during clinical and the teaching practices. The aim was to describe, analyze and evaluate a teaching experience in the Tropical Medicine Department

Estudio de la histología y la histopatología como modelo integrador en el proceso de enseñanza-aprendizaje / Study of histology and histopathology as a model integrating the teaching-learning process

Las ciencias de la salud están en la búsqueda de nuevas estrategias para el proceso de enseñanza-aprendizaje, incluyendo cambios notables en sus programas. En la Universidad Central de Venezuela (UCV) y en la Facultad de Medicina se están implementando propuestas innovadoras para los estudios de pregrado y posgrado. De esta búsqueda se origina el modelo propuesto que permite integrar varias disciplinas como anatomía, fisiología, histología, fisiopatología y clínica de los síndromes clásicos infecciosos. La modalidad incluye dos fases con tres modelos: i. sistema gastrointestinal; ii. sistema renal y iii. sistema cardiorrespiratorio. La primera fase corresponde al proceso de enseñanza-aprendizaje y actividades docentes de la asignatura microbiología. La segunda fase, consistirá en la aplicación y evaluación del modelo

The teaching-learning process in health sciences is undergoing changes in the search for new strategies. At the "Universidad Central de Venezuela" in its Faculty of Medicine curricular changes are taking place and proposals are being made for improving the undergrade and postgraduate courses. The proposed model is product of this search intending to integrate several disciplines such as anatomy, physiology, histology, physiopathology and the classic infectious syndromes. The model includes two phases and three models, gastrointestinal, renal and cardio-respiratory. The first instance includes its application in the microbiology course and the second moment the evaluation of the results

Diseminación tisular y efectos histopatológicos producidos por Leishmania mexicana amazonensis en roedores infectados experimentalmente / Tissue dissemination and histopathology effects produced by Leishmania mexicana amazonensis in rodents experimentally infected

Al género Leishmania pertenecen diferentes especies responsables de diversas formas clínicas de leishmaniasis. En este trabajo comparamos los efectos histopatológicos producidos en hamsters (Mesocricetus auratus) y ratones (Mus musculus) infectados experimentalmente por vía subcutánea con 20 x 10(5) amastigotes de Leishmania mexicana amazonensis. Nuestros resultados mostraron en hamsters daños histopatológicos en intestino, escroto, testículo, epidídimo, bazo, hígado, riñón, corazón y pulmón y en ratones en testículo, bazo, riñón y corazón. Estos resultados evidencian diferencias en la diseminación tisular, metástasis cutáneas, efectos histopatológicos y mortalidad, siendo más amplios, tempranos y graves en hamsters que en ratones.

Leishmania comprises different species responsible of a variety of clinical forms of leishmaniasis. In this investigation we compared the histopathological effects produced in hamsters (Mesocricetus auratus) and mice (Mus musculus), inoculated by the subcutaneous route with 20 x 10(5) amastigotes of Leishmania mexicana amazonensis. Our results in hamsters show tissue damage in gut, scrotum, testicle, epididimus, spleen, liver, kidney, heart and lung and in mice we found histopathological changes in testicle, spleen, kidney and heart. These results show differences on tissue dissemination, cutaneous metastasis, histopathological effects and mortality, being more extensive, early and severe in hamsters then in mice.

Diseminación tisular de Cryptosporidium SPP en hospedadores murinos experimentalmente inmunosuprimidos / Tissue spread of Cryptosporidium spp in experimentally immunosuppressed murine hosts

Cryptosporidium spp. es un protozoario parásito perteneciente al Phylum Apicomplexa, el cual ha sido estudiado ampliamente a nivel humano y veterinario por ser el causante de la criptosporidiosis. En este trabajo estudiamos la diseminación tisular del parásito utilizando dos grupos de hospedadores murinos: uno constituido por ratones infectados y tratados con ciclofosfamida (CPA) por su efecto inmunosupresor y el segundo por animales infectados, no tratados. El análisis de las muestras del grupo parasitado y tratado presentó una amplia diseminación en el intestino, la tráquea, el pulmón, el bazo, en ganglios linfáticos, glándula tiroides, además del hígado, mientras que el grupo control mostró diseminación solamente en el intestino. Los resultados obtenidos en los roedores inmunosuprimidos sugieren resultados semejantes en cuanto a diseminación en el humano inmunodeficiente y la importancia de enfocarse hacia la prevención de la infección intestinal por este Coccidia en individuos con alteraciones del sistema inmune.

Cryptosporidium spp. y criptosporidiosis / Cryptosporidium spp. and cryptosporidiosis

Cryptosporidium spp. es un protozoario parásito intracelular obligado perteneciente al Phylum Apicomplexa. El género Cryptosporidium, incluye aproximadamente 15 especies y es el causante de la criptosporidiosis, enfermedad considerada principalmente como una parasitosis gastrointestinal cuya principal vía de contagio es la oral, siendo el agua un importante agente para su diseminación. Otros factores de riesgo son el estado inmunológico, la edad y estado nutricional del individuo, así como el número de parásitos causantes de la infección y de las condiciones del medio ambiente, ya que los ooquistes mantienen su infectividad durante un tiempo relativamente largo y son muy resistentes a los desinfectantes. En esta revisión se incluyen aspectos históricos del agente causal y de la enfermedad infecciosa, su epidemiología, fisiopatología, respuesta inmunitaria del hospedador, manifestaciones clínicas, métodos diagnósticos, tratamiento y medi-das de prevención

Función de los inhibidores de la hidroxi-metilglutaril coenzima A reductasa en la enfermedad cardiovascular / Fuction of the inhibitors of the hidroxi-metilglutaril coenzyme A reductase in the cardiovascular disease

En este trabajo de investigación se define arterioesclerosis, los diferentes tipos de lesiones descritas, las teorías explicativas, los factores de riesgo relacionados con esta patología y sus complicaciones. Incluye el metabolismo y transporte del colesterol y los hallazgos de estudios donde ha sido demostrado que el colesterol y los triglicéridos (TG) son factores de riesgo para las enfermedades coronarias y para la ateroesclerosis. Describe también, la disfunción endotelial y su relación con los eventos tempranos de la enfermedad vascular y los diferentes factores de riesgo para la enfermedad coronaria. Se revisa la acción y pertinencia de las estatinas (inhibidores competitivos de la acción de la enzima HMG CoA reductasa, a nivel hepático, impidiendo la conversión de la HMGCoA a ácido mavalónico, principal precursor del colesterol endógeno) en la enfermedad cardiovascular y su relación con la producción de óxido nítrico, en la interacción leucocito-endotelio, su acción antioxidante y antitrombótica, citoprotectora y otros efectos descritos para estos medicamentos y los beneficios de su administración para la prevención de las enfermedades cardiovasculares